Recentes avanços no tratamento da anemia falciforme / Recent advances in the sickle cell anemia treatment

A anemia falciforme é a doença monogênica de maior ocorrência mundial e é causada pela presença de hemoglobina S (HbS), uma variante estrutural decorrente da substituição de um aminoácido na cadeia ß globina. Essa mutação altera as propriedades bioquímicas e fisiológicas da hemoglobina, que tem a tendência de formar agregados fibrilares, no estado desoxigenado, o que produz alterações morfológicas (falcização) e funcionais da hemácia. Assim, todas as manifestações clínicas observadas na doença decorrem da presença da HbS e têm início com a hemólise e a vaso-oclusão, desencadeando os demais eventos da doença, que podem afetar os órgãos e sistemas orgânicos. O tratamento baseia-se no controle dos sintomas. O único medicamento aprovado que altera o curso da doença é o antineoplásico hidroxiureia e, apesar de seu sucesso clínico, não é curativo e pode desencadear muitos efeitos adversos. O único tratamento curativo é o transplante de células tronco hematopoéticas. A terapia gênica vem sendo estudada há mais de 30 anos e alguns estudos clínicos estão sendo realizados. Novas abordagens moleculares como a edição do genoma, uso de RNA terapêutico e manipulação genética para indução da síntese de hemoglobina fetal emergem como possibilidades para a cura da doença. (AU)

Sickle cell anemia is the most common monogenic disease worldwide and it is caused by the presence of sickle hemoglobin (HbS), structural variant hemoglobin with one amino acid substitution in the ß globin chain. This mutation changes the biochemical and physiological properties of hemoglobin, which has the tendency, in the de-oxygenated state, to form fibrous aggregates, which produces morphological (sickling) and functional changes in red blood cells. Thus, all the observed disease clinical manifestations arise from the presence of HbS and begin with hemolysis of the red blood cell and vaso-occlusion, triggering other disease events, which can affect the body organs and systems as a whole. Nowadays, treatment is based mainly in symptoms control. The only drug approved that changes the course of the disease is the antineoplastic Hydroxyurea and, despite its clinical success, it is not curative and can trigger many adverse effects. The only curative treatment is the hematopoietic stem cells transplantation. Gene therapy has been studied for more than 30 years and some clinical studies are being in course. New molecular approaches as the genome editing, therapeutic RNA and genetic manipulation to stimulate fetal hemoglobin synthesis emerge as possible curative options for the disease. (AU)

Production and chemical composition of hybrid Brachiaria cv. Mulato II under a system of cuts and nitrogen fertilization / Produção e composição bromatológica da Brachiaria híbrida cv. Mulato II sob regime de cortes e adubação nitrogenada

The production capacity of green and dry mass of the entire plant, efficiency of N conversion, apparent N recovery and the chemical composition of cultivar Mulato II was evaluated under a system of cuts and nitrogen doses. The assay, conducted in the municipality of Goiânia, GO, Brazil, had a totally randomized 2 x 4 factorial design (2 height cuts, 0.40 and 0.50 m and 4 nitrogen doses), with three replications and subdivided subplots. Treatments comprised four N doses (0, 50, 100 and 150 kgha-1 N, with urea as nitrogen source). There was no significant interaction (p>0.05) between N doses and cut heights for the variables productivity of green (PGM) and dry (PDM) mass, nitrogen use efficiency (NUE) and apparent N recovery (ANR), which were neither affected (p<0.05) by N doses nor by evaluated cut heights. Average productivity reached 59,450 kgha-1 (PGV) and 10,367 kgha-1 (PDM) and it was produced an average of 19.62 kg of DM per kg of N, with a mean 56.00% recovery. N doses and cut heights did not affect (p>0.05) DM rates of the plant, whilst mean dry matter rate was 17.49%. CP rates were affected (p<0.05) by N doses (0, 50, 100 and 150 kgha-1) and cut heights (0.40 and 0.50 m) and by the interaction of these factors. CP rates of the entire plant hybrid Brachiaria cv. Mulato II increased (p<0.05) due to N doses through an increasing linear relationship. Since there was a significant effect (p<0.05) with regard to cut height and CP rates decreased with height increase. NDF rates were significantly influenced by N doses (p<0.05) and by cut heights (p<0.05), with significance for the interaction (p<0.05) of over 100 kgha-1 N doses only. No significant interaction (p>0.05) occurred in ADF rates among the variables analyzed. ADF contents were influenced by N supply (p<0.05) with decreasing quadratic regression as N doses increased.

O presente trabalho de pesquisa teve como objetivo avaliar o potencial produtivo de massa verde e seca da planta inteira, a eficiência de conversão do N, a recuperação aparente do N, bem como a composição bromatológica do cultivar Mulato II, sob regime de cortes e submetido a doses de nitrogênio, no município de Goiânia, GO, Brasil. Utilizou-se um delineamento experimental inteiramente casualizado com arranjo fatorial 2 X 4 (2 alturas de corte (0,40 e 0,50 m) X 4 doses de nitrogênio) com três repetições e parcelas subdivididas. Os tratamentos foram constituídos por quatro doses de N (0, 50, 100 e 150 kgha-1 de N) (sendo a fonte ureia). Não ocorreu interação significativa (p>0,05) entre doses de N e alturas de corte para as variáveis produtividades de massa verde (PMV) e massa seca (PMS), eficiência de conversão aparente de nitrogênio (ECAN) e recuperação aparente de nitrogênio (RAN), que não foram influenciadas (p<0,05) pelas doses de N, nem em função das alturas de corte avaliadas. A média de produtividade encontrada foi de 59.450 kgha-1 (PMV) e 10.367 kgha-1 (PMS), produzindo em média 19,62 kg de MS para cada kg de N aplicado, com uma recuperação média de 56,00%. As doses de N aplicadas e as alturas de corte não influenciaram (p>0,05) os teores de MS da planta. A média do teor de matéria seca encontrada foi de 17,49%. Os teores de PB foram influenciados (p<0,05) pelas doses de N (0, 50, 100 e 150 kgha-1) e alturas de corte (0,40 e 0,50 m) bem como a interação desses fatores. Os teores de proteína bruta (PB) da planta inteira Brachiaria híbrida cv. Mulato II aumentaram (p<0,05) em função das doses de N, apresentando uma relação linear crescente. Quanto à altura de corte, ocorreu também efeito significativo (p<0,05), evidenciando que os teores de PB diminuíram com o aumento da altura. Os teores de FDN foram influenciados significativamente pelas doses de N (p<0,05) e pelas alturas de corte (p<0,05), apresentando significância para a interação (p<0,05) apenas nas doses acima de 100 kgha-1 de N. Para os teores de FDA não houve interação significativa (p>0,05) entre as variáveis analisadas. O conteúdo de FDA foi influenciado pelo fornecimento de N (p<0,05), apresentando regressão quadrática decrescente com o aumento das doses de N.

Aspectos biológicos e atividade tumorigênica da família proto-oncogênica Ras / Biological aspects and tumorigenic activity of the Ras proto-oncogenic Family

Os proto-oncogenes desempenham importante papel na regulação do ciclo celular, e são críticos à tumorigênese. Nessa categoria se encontra a família RAS, que, devido ao elevado potencial transformante dos genes que a compõem, é uma das mais bem descritas e estudadas. É formada pelos genes H-, K- e N-RAS, que codificam proteínas altamente relacionadas expressas em vários tipos de células, denominadas p21. Estas atuam na transdução de sinal da membrana ao núcleo, estão envolvidas no controle da proliferação, diferenciação e morte celular e são reguladas pela interação com GDP (inativa) e GTP (ativa). As proteínas p21 diferem em apenas 10-15% da sua estrutura primária, na porção C-terminal, denominada região hipervariante. Quando na forma oncogênica, permanecem ativas, e conferem estímulo contínuo à proliferação celular. Dentre os genes RAS, K-RAS tem sido o mais estudado, por apresentar mutações mais freqüentes e presentes em tumores mais agressivos, e implicar em menor sobrevida aos pacientes. Pelo importante papel já demonstrado na formação de tumores e relativa carência de bibliografia em língua portuguesa acerca dessa família gênica, apresentamos neste trabalho uma revisão sistematizada e atualizada sobre os proto-oncogenes RAS.

Proto-oncogenes play an important role in the regulation of the cellular cycle, being critical to the tumorigenesis. In this category we can find the RAS family. Due to the high transformation potential of these genes, this family is the best described and most studied one. It is formed by the H-, K- and the N-RAS genes, that codify highly related proteins expressed in several types of cells, denominated p21.These proteins act in the sign transduction from the membrane to the nucleus, as well as in the control of proliferation, differentiation and cellular death, and they are regulated by the interaction with GDP (inactive) and GTP (active). These proteins show variation in only 10 - 15% of the primary structure, in the C-terminal portion denominated hyper-variant region. When in the oncogenic form, the p21 proteins remain active, providing continuous stimuli to the cellular proliferation. Among the RAS genes, K-RAS ones have been the most studied for presenting more frequent mutations and for being present in more aggressive tumors, implying the patients’ shorter survival time. Due to these facts and relative bibliography lack in the Portuguese language on this family, we presented in this work a systematized and updated review on the RAS genes.

Central activities of hydroalcoholic extract from Lafoensia pacari A. St.-Hil. stem bark / Atividades centrais do extrato de Lafoensia pacari A. St.- Hil. da casca do caule

Lafoensia pacari A. St.-Hil. can be found from Amapá to Rio Grande do Sul states, and also in Paraguay and Bolivia. It is popularly known as pacari or mangava-brava and is used to promote weight loss, as an anti-thermal or tonic, to treat gastritis, ulcers, scarring, itching, discouragement, and cancer. In the open field tests, the hydroalcoholic extract from L. pacari stem bark (HEP) decreased the number of rearings, number of invaded squares, and increased immobility time compared to control animals. In the pentobarbital-induced sleep time test, HEP decreased latency time to sleep and increased sleeping time. In the rota-rod test, no changes in the studied parameters were observed. In the elevated plus maze, HEP increased the percentage time and percentage entries in the open arms, indicating that this extract exerts an anxiolytic-like activity.

Lafoensia pacari A. St.-Hil., uma espécie vegetal presente no Brasil, do Amapá ao Rio Grande do Sul, no Paraguai e na Bolívia, é popularmente conhecida como pacari ou mangava-brava e é utilizada como emagrecedor, cicatrizante, antitérmico, tônico e para tratar gastrite, úlcera, coceira, desânimo e câncer. No teste do campo aberto, o tratamento com o extrato hidro-alcoólico de pacari (HEP) reduziu o número de rearings e o número de quadrados invadidos além de aumentar o tempo de imobilidade dos animais em relação ao controle. No sono induzido por pentobarbital sódico o tratamento com HEP causou redução na latência e aumento na duração do sono. No rota-rod, o tratamento com HEP não alterou os parâmetros observados. No teste de labirinto em cruz elevado, com o tratamento com HEP foi observado aumento do percentual do tempo de permanência e de entradas nos braços abertos, caracterizando uma atividade tipo ansiolítica.

Avaliação dos efeitos do tratamento com zinco orgânico sobre a reprodução e no comportamento de ratas (Rattus norvegicus) / Evaluation of the organic zinc treatment effects in female rat (Rattus norvegicus) reproduction and behaviour / Evaluación de los efectos del tratamiento con zinc orgánico sobre la reproducción y comportamiento de ratas (rattus norvegicus)

O objetivo do presente trabalho foi avaliar o efeito do tratamento com zinco orgânico no desempenho reprodutivo e no comportamento, por meio de testes de natação forçada, campo aberto e sono induzido por barbitúrico. Foram utilizadas 21 ratas Wistar (Rattus norvegicus), distribuídas em três grupos de sete animals cada, acomodadas em caixas individuais, submetidas a diferentes tratamentos: SZn (controle - sem zinco); ZnP (zinco na forma quelada, por via intramuscular); ZnO (zinco orgânico na dieta, 5 mg/kg). Não foram observadas diferenças estatísticas entre os tratamentos SZn (10,4 ± 2,4 filhotes), ZnP (6,9 ± 2,6 filhotes) e ZnO (3,3 ± 2,6 filhotes), com relação ao desempenho reprodutivo. No teste de desespero comportamental, os tempos de imobilidade dos animals tratados com SZn (91,1 ± 15 seg.), ZnP (71,2 ± 17 seg.) e ZnO (79,9 ± 20 seg.) não apresentaram diferenças estatísticas (p > 0,05). Na avaliação hipno-sedativa, não foram observadas diferenças estatísticas (p > 0,05) no tempo de indução (SZn = 6,6 ± 2; ZnP = 5,3 ± 2; ZnO = 3,6 ± 0,3 min.), nem no tempo de recuperação (SZn = 295 ± 15; ZnP = 320 ± 34; ZnO = 355 ± 38 min.). Os outros parâmetros comportamentais avaliados (número de levantamentos, auto-limpeza, tempo na periferia e número de quadrados invadidos) também não foram influenciados (p > 0,05). Concluiu-se que o zinco, na forma orgânica, administrado via parenteral ou oral, não influencia a reprodução nem o comportamento de ratas.

This article aims at evaluating the effects of the organic zinc treatment over the reproductive performance and behavior through forced swimming tests, open field, and barbiturate-induced sleep. 21 female Wistar rats (Rattus norvegicus) were used, distributed into three groups of seven animals, placed in individual boxes, and submitted to different treatments: SZn (control- without zinc), ZnP (zinc for intramuscular administration), and ZnO (organic zinc in the diet, 5 mg/kg). Statistic differences were not observed (p> 0,05) among the treatments SZn (10.4 ± 2.4 nestlings), ZnP (6.9 ± 2.6 nestlings), and ZnO (3.3 ± 2.6 nestlings), in relation to the number ofnestlings. In the behavioral despair test, the immobility time of the animals treated with SZn (91.1 ± 15 seg.), ZnP (71.2 ± 17 seg.), and ZnO (79.9 ± 20 seg) did not present any statistic differences (p > 0,05). Statistic differences (p> 0,05) were neither present at the induction time (SZn = 6.6 ± 2; ZnP = 5.3 ± 2; ZnO = 3.6 ± 0.3 min), nor in the recovery time (SZn = 295 ± 15; ZnP = 320 ± 34; ZnO = 355 ± 38 min) at the hypno-sedative evaluation. The other behavioral parameters evaluated (number of risings, self-cleaning, time in the periphery, and number of invaded squares) were not altered as well. It was concluded that zinc, in its organic form, either parenterally or orally administered, neither influences the reproduction nor the behavior of female rats.

Aspectos biológicos e moleculares da Adrenoleucodistrofia / Biological and molecular aspects of Adrenoleukodystrophy

Esta revisão aborda as principais descobertas sobre a Adrenoleucodistrofia ligada ao cromossomo X (X-ALD), correlacionando informações moleculares e clínicas, oferecendo subsídios para maior compreensão desta patologia. A X-ALD é a mais freqüente patologia humana decorrente de desordem peroxissomal com freqüência de 1:20.000 meninos. É uma herança recessiva ligada ao sexo, com seu gene ocupando o locus Xq28. A desmielinização, ou seja, a solubilização da bainha de mielina é uma conseqüência da doença, os pacientes desenvolvem os sintomas, como, convulsão, atrofia adrenal e fibrose hepática, geralmente até os 10 anos de idade. A doença tem rápida progressão, culminando em morte, em média, até cinco anos após o aparecimento dos sintomas. A forma atual de tratamento consiste restrição alimentar de ácidos graxos combinada à ingestão de gliceroltrioléico e gliceroltrieructado na proporção de 4:1 (Óleo de Lorenzo). Também o transplante de medula óssea e a imunossupressão foram propostos como alternativas terapêuticas, porém, sem possibilitar a cura dos pacientes...

Aspectos biológicos, genéticos e moleculares do gene BCR-ABL e sua relação com a Leucemogênese / Biological, genetic and molecular aspects of the BCR-ABL gene and its relationship with Leukemogenesis

O Cromossomo Philadelphia (Ph1) é conhecido como a primeira alteração cromossômica estrutural (translocação recíproca) envolvida em um tipo de câncer específico, sendo por este motivo, o mais bem caracterizado rearranjo cromossômico ligado à origem de leucemias. Sua origem está na translocação recíproca t(9;22), envolvendo o proto-oncogene ABL (9q34) e o gene BCR (22q11). A fusão destes genes forma o oncogene quimérico BCR-ABL, conhecido atualmente como marcador molecular da leucemia mielóide crônica (LMC), e apontado como fator significante na leucemogênese. A simples presença deste híbrido já é suficiente para conduzir a célula ao fenótipo neoplásico, contrariando estudos epidemiológicos referentes à gênese de cânceres. Diferentes pontos de quebra no gene BCR acabam produzindo transcritos de diferentes tamanhos, que codificam vários produtos quiméricos, como p190bcr-abl, p210bcr-abl e p230bcr-abl. A atuação destas proteínas parece estar ligada aos diferentes fenótipos leucêmicos, sendo responsáveis por modificações em vias intracelulares, como da proteína Ras, aquisição de fatores de crescimento, resistência ao processo de morte celular programada e desequilíbrio celular, promovendo a instabilidade genômica em células Ph1-positivas...

Natação: relações do corpo com a água... Em busca do prazer / Swimming: relations of the body with the water in the search for pleasure

Com este estudo objetivamos entender as relações dos diferentes “corpos” com a natação e resgatar caminhos para a busca do prazer na água. Esta pesquisa caracterizou-se como uma abordagem qualitativa do tipo estudo de caso (LÜDKE & ANDRÉ, 1986), utilizando para a coleta dos dados a técnica de entrevista semi-estruturada e para a análise dos resultados a análise de conteúdo (BARDIN, 1977). Os participantes da pesquisa freqüentam a Academia de Natação Aquatic Center de Chapecó – SC, sendo elencados 02 alunos com idade de 43 à 55 anos, do gênero feminino. Através das falas identificamos como se sentem tanto fisicamente como psicologicamente acerca de nadar, seus pensamentos comuns e o sentido dessa atividade para suas vidas. Como conclusão do presente estudo sugerimos uma nova abordagem para a natação, a qual, o homem passa estar plenamente envolvido na atividade, onde o principal objetivo deve ser de o nadador sentir-se bem ao nadar; onde ele possa perceber a água como uma aliada, usufruindo e reconhecendo assim, as suas propriedades naturais e o prazer de se estar envolvido por ela

Monte das Gameleiras-RN define prioridades na saúde PSF / Monte das Gameleiras - RN state defines priority on Health/PSF

Descreve as atividades do Programa de Saude da Familia no municipio de Monte das Gameleiras - RN, ressaltando seus beneficios e seu maior objetivo, que e anular a mortalidade infantil, que, em 1998 foi de 58,8/1000 e, em 1999, foi reduzida para 28/1000 (MMSC)